ХАРАКТЕР ВЛИЯНИЯ ПРОГЕСТЕРОНА НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС АЛКОГОЛИЗИРОВАННЫХ КРЫС

А. Г. Асланова, Е. А. Гелиева, А. С. Косторев

Научный руководитель: канд. биол. наук Г. А. Фролова

Донецкий национальный университет, г. Донецк, Украина

Введение. Влияние алкоголя на организм человека, его жизнедея тельность и функции, проявляется в трех различных направлениях. Во первых, алкоголь специфически влияет на определенные системы и структуры мозга, вызывая развитие синдрома зависимости. Именно этот синдром является ведущим, стержневым в клинической картине нарко логических заболеваний [1]. Вовторых, алкоголь обладает токсическим воздействием практически на все внутренние органы и системы орга низма. Следует подчеркнуть, что токсическое поражение различных ор ганов не связано напрямую с проявлениями синдрома зависимости [2]. Временная нетрудоспособность, инвалидизация и смертность больных алкоголизмом (в том числе ранняя) чаще всего обусловлены именно по следствиями и осложнениями токсических эффектов этанола. Наконец, втретьих, сегодня уже представляется несомненным влияние алкого лизма родителей на потомство. Многочисленными медикогенетическими исследованиями доказано, что у детей, родившихся от больных алкого лизмом, существенно повышен риск развития этого заболевания. Кроме того, у большинства из них выступают те или иные характерологические и поведенческие расстройства: повышенная возбудимость, агрессивность, склонность к риску, развитию депрессивных состояний и т. д [2, 3]. По требление алкоголя матерью в период беременности может привести к развитию алкогольного синдрома плода, что проявляется изменением структуры костей черепа, расстройствами поведения, слабоумием.

Общеизвестным является тот факт, что женские половые стероиды выступают в качестве нейромодуляторов многих нейромедиаторов в ЦНС [4]. Однако, некоторые их свойства, связанные с таким эффектом,

до конца не выяснены.

Целью представленного фрагмента комплексной работы является оценка влияния женского полового стероида прогестерона на показатели психоэмоционального состояния белых крыс на фоне хронической алкоголизации.

Материал и методы. Эксперимент был выполнен на 20 беспородных белых крысахсамцах массой 180±15 г., которые были случайным образом разделены на 2 равные группы. Первая служила условным контролем: на ней исследовалось влияние хронической алкоголизации (2 мл/кг 10%го

раствора этилового спирта в расчете, 14 дней, в/бр, [3]) на некоторые пси хоэмоциональные показатели (депрессивность, тревожность и поведенческую активность). Вторая (опытная) группа вместе с этанолом

(в той же дозе, что и первая) получала подкожные инъекции прогестерона (масляный раствор, 1 мг/кг, [2]). Показатель депрессивности определяли в условиях стандартного теста Порсолта, уровень тревожности – в припод нятом крестообразном лабиринте, поведенческую активность – в проды рявленном поле [4, 5]. Первичные экспериментальные данные обрабаты вались с помощью общепринятых методов математической статистики с помощью пакета программ STATISTIKA 6.0 и Excel.

Результаты и их обсуждение. При анализе полученных результа тов, установлено, что в группе животных, получавших вместе с инъек циями этанола прогестерон, доли активного, пассивного плавания и им мобилизации достоверно не отличались от исходных показателей, в то время как крысы подгруппы условного контроля выявили значительное увеличение (в 1,9 раза, pu<0,01) доли иммобилизации и уменьшения в

1,5 раза (pu<0,05) времени активного плавания. Показатели пассивного

плавания не отличались от исходных в обеих подгруппах. В то же время,

у самцов условного контроля выявлено снижение суммарного количе ства периодов активного плавания (pu<0,05), в то время как у крыс, по лучавших прогестерон, этот показатель достоверно не отличался от по казателей контрольного тестирования.

Относительно показателя тревожности выявлено, что алкоголизация достоверно не изменила выраженность данного показателя в обеих подгруппах животных. Однако, ряд дополнительных показателей, фик сируемых в приподнятом крестообразном лабиринте свидетельствует о том, что одновременное введение этанола с прогестероном привело к снижению проявлений двигательной активности в условиях данного те ста: значительно (в 3 раза, pu<0,05) сократилось количество верти кальных стоек на открытых рукавах, в том время как на фоне введения этанола данный показатель возрос в 2,4 раза, pu<0,05. Кроме того, в подгруппе животных, получавших только этанол, достоверно возросло количество повторных выходов на открытое пространство лабиринта, в то время как в подгруппе опытных крыс (этанол + прогестерон), числен ное значение данного показателя не отличалость от контрольного.

Интересным оказался тот факт, что уровни двигательной (количе ство пересеченных квадратов) и исследовательской (суммарное количе ство заглядываний в отверстиянорки и вертикальных стоек) активно стей в продырявленном поле у крыс обеих подгрупп достоверно не от личались от контрольных значений. Однако, обращает на себя тот факт, что степень выраженности грумингового поведения у крыс, получавших гормон вместе с этанолом, сократилась в 2,7 раза (pu<0,05), в то время как у животных, получавших только инъекции этанола наблюдалось зна чительное увеличение частоты актов груминга (в 3,5 раза, pu<0,05).

Таким образом, можно сделать вывод о том, что женский половой

1 группа контроль, 2 группа – 5 часов с момента перегревания , 3

группа – 1е сутки с момента перегревания, 4 группа – 3е суток с мо мента перегревания. Разогревание животных производилось в полном

соответствии со «Способом экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных» в водной среде при температуре теплоносителя 45°С, до достижения ректальной темпера туры 43,5°С. Уровни кортикостерона и инсулина определяли методом радиоиммунного анализа с помощью наборов «Immunotech» на установ ке «Гамма12». Индекс гормональной адаптации выражается в условные единицах (усл. ед.). Уровень индекса гормональной адаптации в плазме крови и лимфе у контрольной группы животных принимался за 100%, что соответствовало 30,3 и 38,9 усл. ед. В ходе течения постгипертермиче ского периода выделили две фазы: «катаболическую» (острый период после ОГ – с первых часов до 3х суток) и «анаболическую» (восстано вительный период – с 7х по 21е сутки).

Результаты и обсуждение. Индекс гормональной адаптации отра жает соотношение концентраций кортикостерона и инсулина в различных средах организма и характеризует баланс между катаболическими и

анаболическими процессами в организме при стрессовых воздействиях в различные сроки постгипертермического периода, что позволяло су дить о выраженности проявления катаболизма и развитии эндотоксико за. В контрольной группе уровень кортикостерона в плазме крови соста вил 29.9 млг%. Через 5 часов после общей гипертермии данный показатель был выше контрольных значений в 4 раза. На первые сутки после перегревания данный показатель был недостоверно выше значений чем

в первой группе. На 3и сутки от начала эксперимента данный показа тель превысил контроль в 3.4 раза. В контрольной группе уровень корти костерона в лимфе составил 27.8 млг%. Через 5 часов после воздей ствия общей гипертермии данный показатель был выше контрольных

значении в 3.5 раза, в последующие сутки эксперимента данный показа тель не отличался от контрольных значений.

Гиперкортикостеронемия в остром периоде после ОГ отражает масштабность метаболических нарушений, при которых нейроэндокрин ная система функционирует на пределе своих адаптационных возможностей. Высокое содержание кортикостерона в плазме крови в остром периоде после ОГ обеспечивает его высокий уровень в лимфатическом

русле. Достоверное повышение значения гормона в лимфе в первые ча сы после перегревания можно объяснить активацией стресс реализующей системы с целью обеспечения наиболее «жизненно важ ных» органов и систем глюкозой в результате активации глюконеогене за. Концентрация основного антагониста кортикостерона – анаболиче ского гормона инсулина в плазме крови и лимфе у крыс возрастала на

протяжении всего острого постгипертермического периода и достигала своего максимума на 3и сутки. Полученные данные не согласуются с классической картиной стрессиндуцированных эндокриннометаболических изменений в организме, когда значительное повышение

кортикостерона происходит на фоне гипоинсулинемии у крыс при экс тремальных воздействиях (термический ожог и резаные раны). Тем не менее, этот факт подлежит объяснению: в «стадии тревоги» стресса любой этиологии происходит активация симпатикоадреналовой систе мы и выброс в кровь большого количества катехоламинов, что ведет к стимуляции гликогенолиза в печени и развитию гипергликемии. Гиперг ликемия через активацию глюкорецепторов βклеток островков Лангер ганса поджелудочной железы, стимулирует синтез и секрецию инсулина, что приводит к развитию транзиторной или перманентно существующей гиперинсулинемии. Показатель индекса гормональной адаптации в плазме крови у крыс контрольной группы составил 30,32 усл. ед. Анализ динамики данного индекса показал значительное повышение показателя на всем протяжении острого периода после общей гипертермии. Уро вень индекса гормональной адаптации в плазме крови в первые часы после общей гипертермии достоверно возрастал – в 3 раза. В последу ющие сроки постгипертермического периода происходило постепенное снижение значений показателя, но его уровень оставался попрежнему повышенным.

Показатель индекса гормональной адаптации в лимфе в контроль ной группе составил 38,99 усл. ед.

Выводы. Анализ динамики данного индекса показал значительное повышение показателя на всем протяжении острого периода после общей гипертермии. Реакция лимфатической системы после общей гипер термии концептуально соответствовала понятию «лимфатического ре сетинга», т. е. системной перестройки структурнофункциональных па раметров на качественно новом уровне жизнеобеспечения, при котором

компоненты лимфатической системы принимают на себя дополнитель ные функции, ранее им несвойственные либо невостребованные. Ре зультаты исследований свидетельствуют, с одной стороны, о нарушении соотношения кортикостерона и инсулина в остром периоде после общей гипертермии, что свидетельствует об активации стрессреализующих

систем и возможности развития катаболических процессов в раннем по стгипертермическом периоде, с другой стороны повышение уровня инсулина свидетельствует о запуске при общей гипертермии анаболиче ских процессов, конечной целью которых является восстановление нарушенного гомеостаза.

Список литературы:

1. Ефремов А. В. Патент 2165105 Российская Федерация. Способ эксперимен тального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных

/ Ефремов А. В., Пахомова Ю. В., Пахомов Е. А., Ибрагимов Р. Ш., Шорина Г. Н.;

опубл. 2001б, Бюл. №10.

2. Изатулин В. Г. Пролактин в механизмах формирования воспалительно респираторных процессов при экстремальных воздействиях: автореф. дис…. д ра мед. наук / Изатулин В. Г. – Иркутск, 2000. – 40 с.

3. Метляева Н. А. Клиникоэлектрокардиографическая оценка состояния сердечно сосудистой системы у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Метляева Н. А., Надежина Н. М. // Мед. радиология и радиационная без опасность. –1991. – №6. – С. 2527.

4. Начаров Ю. В. Регуляция метаболизма у стрессчувствительных крыс в услови ях травматического стресса: дис…. дра мед. наук / Начаров Ю. В. – Новоси бирск, 2000. – 254 с.

5. Робу А. И. Кориколиберин и артериальная гипертензия / Робу А. И. // Патофи зиологический анализ факторов риска артериальной гипертензии и атероскле роза. – Новосибирск, 1992. – С. 108109.

Материал взят из: Медикобиологические науки: достижения и перспективы (г. Томск, 1011 ноября 2011 г.): сборник материалов I Всероссийской научной студенческой конференции