СПЕКТР МОЛЕКУЛ СРЕДНЕЙ МАССЫ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

А. С. Бойко

Научный руководитель: др мед. наук, проф. С. А. Иванова

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Введение. Шизофрения – одно из наиболее распространенных пси хических расстройств, характеризующееся сочетанием продуктивной и негативной симптоматики, поведенческих и когнитивных нарушений [1]. Лечение складывается из ряда мер и методов, направленных на соци альную адаптацию больного. Одним из компонентов реабилитации яв ляется биологическая терапия – медикаментозная коррекция психотиче ских расстройств. Основной группой средств, применяемых для лечения шизофрении, являются антипсихотики (нейролептики). Препараты обла дают широким спектром побочных эффектов, включая практически весь спектр экстрапирамидных расстройств. В случае длительного примене ния препаратов (более 3 месяцев) возможно возникновение длительной, поздней или тардивной дискенизии (ТД). Для ТД характерны следующие особенности: симптомы дискинезии становятся заметными после сни жения дозы нейролептиков или их отмены, проявления двигательных нарушений уменьшаются при возобновлении лечения нейролептиками или повышения их дозы [5].

При ряде заболеваний наблюдается эндогенная интоксикация орга низма. Эндогенная интоксикация – это патофизиологический процесс, который характеризуется образованием и накоплением различных со единений и метаболитов в избыточных концентрациях или формах, не свойственных нормальному метаболизму [3]. Ранее была высказана ги

потеза, что эндогенная интоксикация является интегральным компонен том патогенеза психических расстройств [4].

Цель работы. Исследование степени эндогенной интоксикации у больных шизофренией с поздней дискинезией на фоне длительного применения нейролептиков.

Материал и методы. Было проведено комплексное клиникобиологическое обследование 111 больных шизофренией, находящихся на лечении в психиатрическом стационаре и длительно получающих

нейролептическую терапию. Больные были разделены на две группы: с

тардивной дискинезией (45 пациентов) и без побочных эффектов анти психотической терапии (66 пациентов). В качестве контрольной группы

для лабораторных исследований было обследовано 20 психически и соматически здоровых лиц, идентичных по полу и возрасту.

Оценку параметров эндогенной интоксикации в сыворотке крови у обследуемых лиц проводили по спектру молекул средней массы (МСМ) с помощью скринингметода [2].

Можно выделить три фракции МСМ:

1) нуклеарная фракция определяется при длине волны 230 нм, представлена белкамигистонами и продуктами разрушения ДНК;

2) токсическая фракция определяется при длине волны 254 нм, состоит из гидрофобных токсинов, обладающих высоким сродством к био логическим структурам, содержит продукты неполного распада белков;

3) ароматическая фракция определяется при длине волны 280 нм, состоит из ароматических аминокислот.

Результаты представляются в условных единицах (экстинкции) с вычислением индекса ароматичности (ИА) и нуклеарнопептидного индекса (НПИ).

НПИ = Е230/Е254 – отношение фракции, связанной с нуклеиновыми кислотами, к фракции, содержащей белки, обладающие токсическим эффектом.

ИА = Е280/Е254 – отношение фракции, содержащей ароматические

аминокислоты, нетоксические, к фракции, состоящей из продуктов не полного распада белков, обладающих токсическим эффектом.

Результаты и обсуждение. В ходе исследования было обнаружено достоверное увеличение токсической фракции и снижение индекса ароматичности как у больных с поздней дискинезией (Е254=0,3227±0,046 усл. ед., ИА=0,905±0,150 усл. ед; p<0,01), так и больных шизофренией без побочных эффектов (Е254=0,3201±0,054 усл. ед., ИА=0,9124±0,130 усл. ед., p<0,01) по сравнению с группой

контроля (Е254=0,2678±0,079 усл. ед., ИА=1,3197±0,597 усл. ед.).

Отличительной особенностью пациентов с двигательными расстройствами является достоверное повышение нуклеарной фракции (Е230=0,1179±0,023 усл. ед.; p<0,01) по сравнению с группой контроля

(Е230=0,0981±0,038 усл. ед.). Изменение спектра средних молекул в сторону нуклеарной фракции связано с увеличением в крови остатков нуклеиновых кислот, что может быть следствием усиления апоптоза клеток крови при шизофрении.

А также наблюдается достоверное (p<0,бследование 111 больных шизофренией, находящихся на лечении в психиатрическом стационаре и длительно получающих

нейролептическую терапию. Больные были разделены на две группы: с

тардивной дискинезией (45 пациентов) и без побочных эффектов анти психотической терапии (66 пациентов). В качестве контрольной группы

для лабораторных исследований было обследовано 20 психически и соматически здоровых лиц, идентичных по полу и возрасту.

Оценку параметров эндогенной интоксикации в сыворотке крови у обследуемых лиц проводили по спектру молекул средней массы (МСМ) с помощью скринингметода [2].

Можно выделить три фракции МСМ:

1) нуклеарная фракция определяется при длине волны 230 нм, представлена белкамигистонами и продуктами разрушения ДНК;

2) токсическая фракция определяется при длине волны 254 нм, состоит из гидрофобных токсинов, обладающих высоким сродством к био логическим структурам, содержит продукты неполного распада белков;

3) ароматическая фракция определяется при длине волны 280 нм, состоит из ароматических аминокислот.

Результаты представляются в условных единицах (экстинкции) с вычислением индекса ароматичности (ИА) и нуклеарнопептидного индекса (НПИ).

НПИ = Е230/Е254 – отношение фракции, связанной с нуклеиновыми кислотами, к фракции, содержащей белки, обладающие токсическим эффектом.

ИА = Е280/Е254 – отношение фракции, содержащей ароматические

аминокислоты, нетоксические, к фракции, состоящей из продуктов не полного распада белков, обладающих токсическим эффектом.

Результаты и обсуждение. В ходе исследования было обнаружено достоверное увеличение токсической фракции и снижение индекса ароматичности как у больных с поздней дискинезией (Е254=0,3227±0,046 усл. ед., ИА=0,905±0,150 усл. ед; p<0,01), так и больных шизофренией без побочных эффектов (Е254=0,3201±0,054 усл. ед., ИА=0,9124±0,130 усл. ед., p<0,01) по сравнению с группой

контроля (Е254=0,2678±0,079 усл. ед., ИА=1,3197±0,597 усл. ед.).

Отличительной особенностью пациентов с двигательными расстройствами является достоверное повышение нуклеарной фракции (Е230=0,1179±0,023 усл. ед.; p<0,01) по сравнению с группой контроля

(Е230=0,0981±0,038 усл. ед.). Изменение спектра средних молекул в сторону нуклеарной фракции связано с увеличением в крови остатков нуклеиновых кислот, что может быть следствием усиления апоптоза клеток крови при шизофрении.

А также наблюдается достоверное (p<0,чев

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

*Национальный исследовательский Томский политехнический университет, г. Томск

Введение. С особой остротой проблема гемостаза стоит в хирургии печени, что связано с анатомотопографическими, физиологическими особенностями этого органа, с возросшей частотой повреждений и уве личением количества оперативных вмешательств [2]. При ранениях и закрытых травмах живота повреждения печени встречаются в 37%/16% случаев [3]. По ходу неотложных вмешательств до 85% операционного времени хирурги затрачивают на остановку кровотечения, наиболее сложную при нарушении целости именно этого органа [1].

В настоящее время существует большое количество способов оста новки паренхиматозного кровотечения, особый интерес представляет применение холодной плазмы. В физике термин плазма относится к четвертому состоянию вещества, которое представляет собой смесь из электронов, ионов и нейтральных частиц. В холодной плазме эта смесь может поддерживаться при комнатной температуре или в небольших пределах. Простота и гибкость аппаратов, предназначенных для обра зования холодной плазмы и воздействия на ткани, делают эту область науки очень привлекательной [4].

Цель работы. Оценить эффективность холодноплазменной коагу ляции для гемостаза при операциях на паренхиматозных органах, при этом выяснить насколько изменился метаболизм печени при гемостазе плазмой и при гемостазе печѐночным швом, а также выявить степень повреждающего действия плазмы на печень.

Материал и методы. Предложенный способ гемостаза был апро бирован в эксперименте in vivo на белых крысах самцах (n=10), группа контроля – n=10. Для создания раны печени использовали частичную гепатэктомию левой доли печени. Анестезия осуществлялась однократ ным внутримышечным введением раствора «Zoletil50»® (производство

«Virbac», Франция) из расчета 2 мг на 1 кг массы тела эксперименталь ного животного. Крыс фиксировали на спине, удаляли шерсть с перед ней брюшной стенки. Доступ к печени осуществляли верхнесрединной

лапаротомией, далее стерильной марлевой салфеткой выводили левую долю печени в рану, при этом аккуратно придерживая еѐ анатомическим пинцетом, с последующим удалением участка паренхимы левой доли печени размером 1,3 на 0,7 см скальпелем. Гемостаз осуществляли за явленным способом. Придерживая печень в ране, начинали обработку аппаратом «Плазменный коагулятор» разработанным на кафедре ПФ ФТФ ТПУ (г. Томск) в режиме воздействия: амплитуда – 1520 кВ, часто та – 510 кГц, температура плазмы – менее 45ºС. Одновременно с нача лом обработки засекали время остановки кровотечения на стандартном секундомере. После остановки кровотечения осуществляли контроль гемостаза, погружали печень в брюшную полость, рану послойно заши вали нитью «VICRYL» 5/0 на атравматической игле (производство

«Ethicon», Шотландия), затем накладывали асептическую повязку. В группе контроля гемостаз осуществлялся наложением гемостатического шва печени по Оппелю (n=10). В данном случае время кровотечения со ставило более 3 мин. При остановке кровотечения аппаратом «Плаз менный коагулятор» летальных исходов и рецидивов кровотечения не наблюдалось.

Функциональное состояние печени изучали с помощью магнитно резонансной томографии печени с контрастным усилением в сочетании с биохимическим исследованием крови экспериментальных животных (глюкоза, АЛТ, АСТ, билирубин общий, билирубин прямой, щелочная фосфатаза, общий белок, тимоловая проба, Среактивный белок). Оцен ка производилась с помощью МРтомографа с напряженностью магнит ного поля 1.5 тесла (Excelart Vantage AGV; Toshiba; Япония) со скоро стью изменения напряженности магнитного поля 50 мТ/м/мс и амплиту дой градиентной системы 30 мТ/м при использовании наиболее извест ного на территории РФ гепатоспецифического контрастного соединения GdEOBDTPA или гадоксетовой кислоты (примовист, BayerSchering Farma, Berlin). Согласно инструкции по применению GdEOBDTPA, доза для внутривенного введения рассчитывалась как 0.025 ммоль/кг веса или 0.1 мл/кг веса (n=5). После установки катетера животные помеща лись в центр магнитного поля томографа. Для исследования использо валась жесткая катушка для позвоночника с высоким соотношением уровня сигнал/шум. Протокол исследования включал в себя выполнение динамического МРангиографического протокола. Общая продолжи тельность сканирования составила от 40 до 60 мин.

Для сравнительной оценки контрастирующей активности использо валось отношение контрастшум (contrasttonoise ratios или CNR) рас считывалось для каждой области интереса: печень, почки, сердце. CNR рассчитывалось как разность интенсивностей области интереса (ROI) и мышечной ткани плеча правой передней конечности, с последующим делением их разности на величину стандартного отклонения от фона (воздуха). Полученные коэффициенты усреднялись с получением сред них значений отношений контрастшум (CNR) и их стандартного откло нения (SD). Полученные параметры обрабатывались статистически с использованием программы Statistica 6.0.

Для выявления тканевых изменений производили фиксацию мате риала в жидкости Карнуа, с последующей заливкой в парафин по стан дартной методике [Меркулов Г. А.]. Методы окрашивания срезов ге матоксилином и эозином, а также по ВанГизону. Материал печени за бирали в отдаленные сроки после операции на 90е и 180е сут. Контро лем служил гистологический материал, а также исследования, прове денные на интактных животных.

Результаты и обсуждения. На основании проведенных исследо ваний было выяснено, что среднее время обработки поверхности пече ни для достижения окончательного гемостаза составило 3045 сек, что в

10 раз меньше чем при гемостазе классическим швом.

Результаты исследования метаболической функции печени показа ли, что в обеих группах прооперированных крыс (прооперированных с помощью плазмы и группа контроля) по сравнению с группой неопери рованных печень стала меньше накапливать контрастное вещество, а почки наоборот стали активнее его накапливать и выводить. У группы крыс, прооперированных с использованием плазмы к 9й мин. наблюда ется выход на плато и постепенное медленное выведение контраста, у крыс группы контроля активное накопление контраста с максимумом на

12й мин. и также постепенное, но более активное его выведение.

При подсчете статистических данных биохимических показателей крови экспериментальных животных была выявлена следующая законо мерность, согласно тесту КрускалаУоллиса при уровне значимости р <

0,05 во всех группах, практически по всем показателям статистически значимых различий не было. Однако значимые различия имелись во всех группах только по показателю глюкозы крови. Такие показатели, как прямой билирубин и Среактивный белок во всех группах на отдаленные

сроки были отрицательными. Статистические значимое (p=0,035) сни жение уровня глюкозы крови в сравнении с группой контроля и класси ческим швом печени отмечается на 90е сут в группе с обработкой пече ни неравновесной плазмой. К 180м сут при обработке печени холодной плазмой показатель глюкозы крови достоверно (p < 0,05) уменьшается в сравнении с контрольными показателями, а также по отношению с клас сическим швом печени на 90е и 180е сут.

Тканевые изменения печени в отдаленные сроки после остановки кровотечения с помощью классического шва и неравновесной плазмы носили более выраженные изменения. В группе с классическим швом печени на 90е сут паренхима железы состоит из печеночных долек, разделенных небольшими прослойками соединительной ткани. Капил ляры расширенны, с небольшими признаками отека. Среди гепатоцитов нормального строения определяются клетки с признаками белковой дистрофии, крупные базофильные зерна и жировой дистрофии (бес цветные вакуоли). В некоторых участках выявлялись очаги некрозов с формированием гепатоцитов с более светлой цитоплазмой и мелким пикнотичным ядром. На 90е сут в группе с остановкой кровотечения при помощи неравновесной плазмы в паренхиме органа сохранялись сосудистые нарушения, проявляющиеся в расширении центральных и междольковых вен. В некоторых участках определялись гепатоциты с выраженными признаками белковой и жировой дистрофии. К 180м сут в группе с классическим швом сохраняются небольшие признаки полно кровия с расширением синусоидных капилляров и центральными вена ми. В гепатоцитах сохранялись дегенеративные изменения с выражен ными признаками белковой дистрофии. Фиброз преимущественно выра жен периваскулярно. На 180е сут в группе после остановки паренхима тозного кровотечения неравновесной плазмой паренхима железы состо ит из печеночных долек, разделенных небольшими прослойками соеди нительной ткани. Гепатоциты полигональной формы с центрально рас положенным ядром и неоднородной окраской цитоплазмы. Цитоплазма гепатоцитов однородна, окрашена с мелкой, пылевидной зернистостью.

Выводы. Применение холодной плазмы для гемостаза при парен химатозных кровотечениях является перспективным направлением, ввиду явных преимуществ этого метода, а именно: 1) скорое время наступления гемостаза (3045 сек); 2) избирательность действия и от сутствие повреждающего действия на окружающие ткани при сравнении

с классическим швом печени; 3) лечебное действие активных составля ющих, содержащихся в плазменном потоке; 4) безопасность, лѐгкость и удобство при эксплуатации аппарата.

Список литературы:

1. Местный гемостаз в хирургии повреждений печени и селезенки [Эл. ресурс ] / под ред. Л. Л. Литвина. – Электрон. дан. – Режим доступа: http://www. fesmu. ru/elib/Article. aspx? id=49684

2. Сравнительная характеристика методов местного гемостаза при кровотечении из печени в эксперименте [Эл. ресурс] / под ред. В. Н. Бордакова. – Режим до ступа :

http://www. bsmu. by/index. php? option=com_content&view=article&id=1614:20091014

081758&catid=115:32009&Itemid=52

3. Хирургия печени и желчных путей / под ред. Б. И. Альперовича. – Томск, 1997. –

608 с.

4. Effects of NonThermal Plasma on Mammalian Cells [Эл. ресурс] / под ред.

S. Kalghatgi – Электрон. дан. – Режим доступа:

http://www. sameerkalghatgi. com/Interaction. html

Материал взят из: Медикобиологические науки: достижения и перспективы (г. Томск, 10-11 ноября 2011 г.): сборник материалов I Всероссийской научной студенческой конференции