ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА CDKN1A/P21, Р53 И RB1 ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА

И. А. Кузнецова, А. И. Дмитриева, С. С. Ракитин, В. Д. Удодов

ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России (г. Томск)

Актуальность. Рак желудка является одной из самых частых форм онкологических заболева ний, составляет 40% от общего числа всех локализаций злокачественных новообразований. Онкопа тология желудка занимает 4 место в мире среди злокачественных образований, в 2002 году диагно стировано 930 000 случаев рака желудка [1]. Это заболевание имеет высокий показатель смертности (более 700 000 в год), что делает его вторым в структуре онкологической смертности после рака лѐг ких. В России рак желудка занимает второе место в структуре онкологических заболеваний (15,8 % у мужчин и 12,4 % у женщин)[1].

На сегодняшний день, несмотря на введение новейших хирургических методов лечения рака желудка, применения различных режимов химиотерапии, результаты остаются попрежнему неудовлетворительными, а смертность больных высокой в связи с тем, что выявление рака желудка происходит на поздних стадиях заболевания (IIIA, IIIB, IV)[1]. Прогресс в развитии лечения данной онко патологии может быть достигнут путем формирования скрининговых программ для раннего выявле ния рака желудка, которые будут связаны с более тщательным формированием групп риска с исполь зованием молекулярных маркеров[1].

Цель исследования: изучить распределение полиморфных вариантов генов регуляции клеточ ного цикла как факторы генетической предрасположенности к раку желудка.

Материал и методы. В данной работе мы анализировали полиморфизмы генов регуляции клеточного цикла CDKN1A/p21, р53 и Rb1 как факторы генетической предрасположенности у больных раком желудка. Нами было обследовано 100 больных раком желудка (средний возраст 56 ± 8 лет),

состоящих на диспансерном учете в ОГУЗ «Томский областной онкологический диспансер», и 130

здоровых доноров (средний возраст 53 ± 5 лет). Диагноз рака желудка был подтвержден эндоскопи чески, морфологически и рентгенологически. Выделение ДНК из лейкоцитов венозной крови прово дили методом осаждения ДНК на сорбенте («ДНК СорбАМ», ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнад зора, г. Москва).

Исследование данных генов проводили методом ПЦР/ПДРФанализа с использованием олиго нуклеотидных праймеров: 1026 A/G (rs2395655) f: 5’catttctttgctgcatgatctgagtt3′ ,r: 5’ccctacactcacctgaacagaagg3′; 369 G/C (rs4135239) f: 5’gatttgtggctcacttcgtgggg3′, r: 5’gctcctggctgcccagcgt5 (Rodriguez I.,.Coto E, Reguero J. R.at al., 2007); для р53 f: 5’ttgccgtcccaagcaatggatga3′, r: 5′ tctgggaagggacagaagatgac3′ («Лаборатория Медиген», Россия). Типирование образцов по полиморфизму гена Rb1 проводили путем полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с гибридизационнофлуоресцентной детекцией в режиме «реального времени»[3].

Результаты и обсуждение. При изучении распределения полиморфных вариантов по 72 кодо ну гена р53 было установлено статистически значимое (р=0,027) увеличение частоты встречаемости

Саллеля у больных раком желудка (57,00%) по сравнению с аналогичным показателем у здоровых

лиц (46,15%). Риск развития злокачественного новообразования желудка у здоровых носителей Саллеля увеличивается в 1,55 раз.

При анализе частоты встречаемости GCгенотипа у больных раком желудка статистически зна чимых результатов выявлено не было (р=0,062).

Нами были проанализированы также два полиморфизма гена CDKN1A/p21: 1026 A/G и 369

G/C в 5/ промоторе гена. Анализ распределения 1026AGполиморфизма гена р21 установил, что у больных раком желудка частота встречаемости минорного GGгенотипа значимо превышала

(р=0,026) таковую у здоровых лиц (16,00 и 6,15%, соответственно; OR=3,3). Частота встречаемости

Gаллеля у больных раком желудка оказалась выше, чем у здоровых лиц (32,50 и 20,77%, соответст венно при р=0,006). Риск развития рака желудка для носителей минорного Gаллеля возрастает более чем 1,8 раза.

При анализе G369Сполиморфизма гена р21 было показано, что частота встречаемости минор ного аллеля С гена р21 G369С у больных раком желудка статистически значимо (р=0,031) превышала

таковую у здоровых лиц (22,00 и 13,85% соответственно; OR=1,7). Однако при изучении распределе ния вариантных генотипов данного гена статистически значимых различий выявлено не было (р=0,105).

Оценка распределения вариантных генотипов и аллелей гена Rb1 у больных раком желудка и

здоровых доноров не показала статистически значимых отличий между группами больных раком же лудка и здоровых доноров (р>0,05).

Выводы. Таким образом, функционально неполноценные генотипы и минорные аллели генов р53, р21 (369, 1026) статистически ассоциированы с повышенным риском развития рака желудка, могут быть использованы для формирования групп повышенного онкологического риска и в качестве

дополнительных маркеров ранней диагностики рака желудка.

Список литературы:

1. Генетический полиморфизм системы репарации ДНК у больных раком желудка с различными гистологическими типами опухоли / С. С. Ракитин, А. И. Дмитриева, В. В. Новицкий и др. // Фун даментальные исследования. – 2011. – № 3. – С. 125130.

2. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б.

Бондарева. – Москва: «ГЭОТАР – Медиа», 2006. – 306 с.

3. A study on p16, pRb, cdk4 and cyclin D1 expression in nonsmall cell lung cancers / K. Lingfei, Y.

Pingzhang, L. Zhengguo et al. // Cancer Lett. – 1998. – Vol. 130. – P. 93101.

Материал взят из: Науки о человеке: Сборник статей по материалам XII Российского конгресса молодых ученых с международным участием (Томск, 26-27 мая 2011 г.)