ОСОБЕННОСТИ АНГИОГЕНЕЗА В РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

Е. Ю. Тишкова

Научные руководители: канд. мед. наук, доц. М. А. Сеньчукова, др биол. наук, проф. А. А. Стадников

Оренбургская государственная медицинская академия, г. Оренбург

Введение. Несмотря на некоторое снижение заболеваемости и смертности, рак желудка (РЖ) остается актуальной проблемой совре менной онкологии. В структуре онкологической заболеваемости он за нимает второе место после рака легкого. В связи с этим установление факторов, влияющих на прогрессирование РЖ, имеет большое значе ние.

Ангиогенез является важным фактором, связанным с ростом и ме тастазированием злокачественных новообразований. Его оценка в настоящее время рассматривается как важнейший маркер прогноза те чения заболевания, наличия метастазов и чувствительности к противо опухолевой терапии.[1, 2] Влияние лимфогенного метастазирования на процессы ангиогенеза в регионарных лимфатических узлах (РЛУ) у больных РЖ изучено недостаточно.

Цель исследования. Дать характеристику особенностям ангиоге неза в РЛУ у больных РЖ.

Материал и методы. Объектом исследования послужили РЛУ

большого сальника, расположенные на расстоянии 25 см от стенки же лудка у 35 больных РЖ, радикально оперированных в Оренбургском областном клиническом онкологическом диспансере. Материал для исследования забирали сразу же после удаления операционного препарата. Кусочки лимфатических узлов (ЛУ) фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и подвергали стандартной гистологической обработке. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином. Иммуногистохимические исследования выполнялись с исполь зованием антител к CD34. Препараты изучали с помощью микроскопа Optika B350 (Optika, Италия) с использованием видеокамеры Digital Camera for Microscope DCM500.

Изучено по 2 РЛУ от каждого больного. Визуальноаналоговым спо собом оценивалась толщина капсулы ЛУ, проводился подсчет площади лимфоидной ткани, количества CD34+ клеток и сосудов в «горячих точ ках» ЛУ на условную единицу площади, отмечалось наличие или отсут ствие диапедеза в окружающих тканях большого сальника. Полученные данные сопоставлены с клиническими особенностями опухолевого про цесса: стадией заболевания, гистологической структурой опухоли, нали чием эрадикационной терапии в анамнезе.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы «Биологическая Статистика». Определяли

средние выборочные показатели измеряемых параметров, ошибку среднего. Для оценки достоверности различий средних значений использовался критерий Стьюдента и критерий Z для сравнения долей. Различия считались статистически достоверными при уровне значимо сти Р<0,05.

Результаты. 22 (62,8%) больных РЖ имели стадию заболевания T23N0M0 и 13 (37,2%) – T23N12M0. Кишечный тип опухоли (высоко и умеренно дифференцированные аденокарциномы) отмечен у 15 (42,9%)

больных, диффузный (перстневидноклеточный и низкодифференциро ванный рак) – у 20 (57,1%). Эрадикационную терапию в связи с предва рительным диагнозом гастрит или язва желудка на этапе амбулаторного

обследования получили 12 (34,3%) больных.

Проведенное исследование позволило установить, что в ряду ЛУ отмечалось наличие резко расширенных, неправильной формы капил ляров, локализованных преимущественно в центральной зоне. Некото рые из этих сосудов имели фрагментарную экспрессию CD34. Незави симо от нственных новообразований. Его оценка в настоящее время рассматривается как важнейший маркер прогноза те чения заболевания, наличия метастазов и чувствительности к противо опухолевой терапии.[1, 2] Влияние лимфогенного метастазирования на процессы ангиогенеза в регионарных лимфатических узлах (РЛУ) у больных РЖ изучено недостаточно.

Цель исследования. Дать характеристику особенностям ангиоге неза в РЛУ у больных РЖ.

Материал и методы. Объектом исследования послужили РЛУ

большого сальника, расположенные на расстоянии 25 см от стенки же лудка у 35 больных РЖ, радикально оперированных в Оренбургском областном клиническом онкологическом диспансере. Материал для исследования забирали сразу же после удаления операционного препарата. Кусочки лимфатических узлов (ЛУ) фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и подвергали стандартной гистологической обработке. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином. Иммуногистохимические исследования выполнялись с исполь зованием антител к CD34. Препараты изучали с помощью микроскопа Optika B350 (Optika, Италия) с использованием видеокамеры Digital Camera for Microscope DCM500.

Изучено по 2 РЛУ от каждого больного. Визуальноаналоговым спо собом оценивалась толщина капсулы ЛУ, проводился подсчет площади лимфоидной ткани, количества CD34+ клеток и сосудов в «горячих точ ках» ЛУ на условную единицу площади, отмечалось наличие или отсут ствие диапедеза в окружающих тканях большого сальника. Полученные данные сопоставлены с клиническими особенностями опухолевого про цесса: стадией заболевания, гистологической структурой опухоли, нали чием эрадикационной терапии в анамнезе.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы «Биологическая Статистика». Определяли

средние выборочные показатели измеряемых параметров, ошибку среднего. Для оценки достоверности различий средних значений использовался критерий Стьюдента и критерий Z для сравнения долей. Различия считались статистически достоверными при уровне значимо сти Р<0,05.

Результаты. 22 (62,8%) больных РЖ имели стадию заболевания T23N0M0 и 13 (37,2%) – T23N12M0. Кишечный тип опухоли (высоко и умеренно дифференцированные аденокарциномы) отмечен у 15 (42,9%)

больных, диффузный (перстневидноклеточный и низкодифференциро ванный рак) – у 20 (57,1%). Эрадикационную терапию в связи с предва рительным диагнозом гастрит или язва желудка на этапе амбулаторного

обследования получили 12 (34,3%) больных.

Проведенное исследование позволило установить, что в ряду ЛУ отмечалось наличие резко расширенных, неправильной формы капил ляров, локализованных преимущественно в центральной зоне. Некото рые из этих сосудов имели фрагментарную экспрессию CD34. Незави симо от наличия или отсутствия метастазов в самих исследуемых РЛУ эти сосуды достоверно чаще встречались у больных с метастазами в РЛУ (в 77% и 32% соответственно, у больных с метастазами и без мета стазов в РЛУ, р=0,026). Это может свидетельствовать о том, что процесс лимфогенного метастазирования сопровождается общими реактивными изменениями со стороны ЛУ большого сальника, приводя к патологиче скому ангиогенезу в них. Описанные сосуды значительно чаще встреча лись при диффузном типе РЖ, нежели при кишечном (65% и 27% соот ветственно, при диффузном и кишечном типах, р=0,06).

При иммуногистохимическом исследовании было отмечено, что кап сулы ЛУ у больных с метастазами часто были утолщены и содержали большое количество крупных и мелких сосудов. При подсчете количе ства микрососудов на условную единицу площади ЛУ достоверной раз ницы у больных с метастазами и без метастазов и при диффузном и ки шечном типах РЖ не установлено. Что же касается CD34+ клеток, то при диффузном типе их число было несколько больше, чем при кишечном (8,34+0,48 и 7,05+0,44 соответственно при диффузном и кишечном типе, р=0,057). Несколько неожиданно было то, что CD34+ клетки достоверно чаще встречались у больных, получивших эрадикационную терапию в связи с предварительным диагнозом гастрит или язва желудка на этапе амбулаторного обследования (8,79+0,53 и 7,41+0,45 соответственно с эрадикацией и без эрадикации, р=0,045). Различий в количестве CD34+ клеток у больных с метастазами и без метастазов в РЛУ не отмечалось.

Выводы:

1. Наличие резко расширенных, неправильной формы капилляров, локализованных преимущественно в центральной зоне лимфатического узла, в большей степени характерно для больных с метастазами в РЛУ.

2. Этот признак не зависит от наличия метастазов в исследуемых

ЛУ.

3. Количество клеток, экспрессирующих CD34 в ткани РЛУ зависит

от типа опухоли и наличия в анамнезе эрадикационной терапии.

Список литературы:

1. Kerbel R. Tumor angiogenesis: past, present and the near future. // Carcinogen esis. – 2000. – Vоl. 21, № 3. – P. 505515.

2. Sussman L. K., Upalakalin J. N., Roberts M. J., Kocher O., Benjamin, L. E. Blood markers for vasculogenesis increase with tumor progression in patients with breast carcinoma. // Cancer Biology Therapy. – 2003. – Vоl. 2. – P. 255–256.

Материал взят из: Медикобиологические науки: достижения и перспективы (г. Томск, 10-11 ноября 2011 г.): сборник материалов I Всероссийской научной студенческой конференции