МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ИХ ИНГИБИТОРЫ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ

А. В. Грищенко, Л. М. Жамбалова, А. В. Дмитриева

ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России (г. Томск)

Патология органов мочевой системы у детей является важной медикосоциальной проблемой и характеризуется склонностью к рецидивирующему и затяжному течению, риском формирования хронической почечной недостаточности. Механизмы развития и прогрессирования патологических процессов в почках многообразны и полиморфны [2]. Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их тканевые ингибиторы (ТИМП) выполняют ключевую роль в процессах протеолиза в почке расщеп лении компонентов ЭЦМ, деградации базальных мембран, ряда клеточных поверхностных белков и формировании фиброза и склероза почечной паренхимы. Изучению состояния ММП при патологии почек посвящены работы ряда отечественных и зарубежных авторов [1,3,4].

Целью настоящей работы явилось изучение уровня матриксных металлопротеиназ и их ткане вых ингибиторов в сыворотке крови при заболеваниях почек у детей.

Материал и методы. Для изучения роли ММП и их ингибиторов нами обследовано 100 детей

в возрасте от 3 до 16 лет с различными заболеваниями почек. Обследованные дети распределены на 4 группы. Контрольную группу составили 20 детей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми группами. В первую группу включены 15 пациентов с острым гломерулонефритом. Вторую группу составили 25 пациентов с хроническим гломерулонефритом. В 3ю группу вошли 40 пациентов с хроническим вторичным обструктивным пиелонефритом..

Содержание ММП 1, 2, 9, ТИМП 1, 2 в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов: ММП–1 Ray Bio Human MMP–1 ELISA Kit (США); ММП–2, ММП–9 и ТИМП–1 и ТИМП–2 с помощью наборов R&D Sys tems (США и Канада).

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета программ SSPS

«Statistica–17». Достоверность различий между сравниваемыми показателями определяли по крите рию Стьюдента и его аналогу для непараметрических распределений – критерию Манна–Уитни. Ре зультаты оценивали как статистически значимые при р<0,05.

Результаты исследования. В результате проведенного обследования (табл.) было выявлено достоверное повышение ММП1 у детей с гломерулонефритом и пиелонефритом по сравнению с

контролем ( р < 0,05), что является отражением воспалительного компонента и не зависит от этиоло гии и патогенеза заболевания. Содержание ММП9, участвующего в деградации коллагена IV типа,

было снижено по сравнению с контролем у детей с хроническим вторичным обструктивным пиело нефритом ( р < 0,05). Содержание ММП2 во всех группах не отличалось от контроля.

Таблица

Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в сыворотке крови при заболеваниях почек у детей

Показатели

Контроль

(n=20)

Острый гломерулонефрит

(n=15)

Хронический

гломерулонефрит

(n=25)

Хронический

пиелонефрит

(n=40)

ММП 1

(нг/мл)

8,76±0,07

12,52±1,77

(p<0,05)

10,11±0,98

(p<0,05)

11,52±1,89

(p<0,05)

ММП 2

(нг/мл)

242,99±12,02

231,85±29,62

215,98±71,77

185,51±100,48

ММП 9

(нг/мл)

441,61±57,98

352,76±143,13

334,20±54,58

351,68±37,66

(p<0,05)

ТИМП 1

(нг/мл)

168,75±15,58

201,11±19,75

(p<0,05)

220,19±15,95

(p<0,05)

201,96±8,5

(p<0,05)

ТИМП 2

(нг/мл)

120,56±36,97

159,83±62,09

(p<0,05)

236,08±25,04

(p<0,05)

194,23±68,97

(p<0,05)

Р уровень значимости

Обращает внимание тот факт, что во всех трех группах пациентов отмечено повышение коли чества ТИМП1 и ТИМП2, являющееся признаком накопления внеклеточного коллагена, и пред ставляющего фактор риска развития склеротических изменений в ткани почек. Наиболее значитель ное повышение содержания ТИМП1 и 2 на 30,4% и 95,8% соответственно, наблюдалось при хрони ческом гломерулонефрите. Эти данные свидетельствуют о важной роли тканевых ингибиторов ме таллопротеиназ в процессах прогрессирования хронических заболеваний почек у детей.

Таким образом, матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы характеризуют со стояние протеолиза межклеточного матрикса ткани почек. Наиболее существенный дисбаланс между

содержанием протеиназ и ингибиторов выявленный при хронических гломерулонефритах и пиелонефритах является отражением выраженности воспаления и маркером прогрессирования нефроскле роза.

Список литературы:

1. Концентрация в моче матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов как показатель, характе ризующий течение хронического гломерулонефрита/ О. А. Ли, И. Н. Бобкова, Л. В. Козловская// Клиническая нефрология. – 2009. – №1. – С. 5054.

2. Папаян А. В., Савенкова Н. Д. Клиническая нефрология детского возраста. – СПб.: СОТИС, 1997. –

718 с.

3. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль/ Г. М

Cоболева, Г. Т. Сухих // Акушерство и гинекология. – 2007. – №1. – С.58.

Basile K, Fredrich K. et al. Angiostation fnd matrix metalloproteinases exhressijn following ischemic acute renal failure. //Am. J. Physiol. Renal. Physiol. – 2004. – 286. – F. 893902.

Материал взят из: Науки о человеке: Сборник статей по материалам XII Российского конгресса молодых ученых с международным участием (Томск, 26-27 мая 2011 г.)